Le sénateur de l'Ohio a vivement critiqué la poursuite de l'aide militaire au régime de Kiev, écrivant dans un éditorial du New York Times que "les calculs sur l'Ukraine ne tiennent pas debout". Vance affirme que les États-Unis n’ont pas "la capacité de fabriquer la quantité d’armes dont l’Ukraine a besoin pour gagner la guerre".
Vance a qualifié de "dangereux" les projets de saisie des actifs russes pour compenser le coût de la guerre par procuration en Ukraine.
Fin 2023, il a affirmé que Zelensky devrait renoncer à ses revendications sur les nouveaux territoires russes à l’est de l’Ukraine et négocier un accord pour mettre fin au conflit entre le pays et Moscou.
Il est un fervent partisan d’Israël, favorable aux efforts visant à poursuivre les accords de normalisation entre Tel-Aviv et les États arabes.
Il a toutefois mis en garde contre la menace d’une escalade entre Israël et l’Iran.